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在经历了中年危机之后，韦德·威尔逊（瑞安·雷诺兹饰）在职业上遇到了一些挫折，他决定不再继续死侍的身份，成为一名二手车推销员。然而，在韦德的生日派对上，时间变异管理局（TVA）强行带走了他。TVA的负责人悖论先生（马修·麦克费登饰）解释说由于“锚定之人”金刚狼罗根（休·杰克曼饰）的死亡，韦德的时间线也因此正在恶化。悖论先生提出，要把韦德送到神圣时间线上，因为在那里，他将会发挥重要的作用。事实上，悖论先生正在监督一个名为“时间控制器”的项目。“时间控制器”可以用来加速韦德所在的10005宇宙的死亡。得知他的朋友、家人和整个世界都处于危险之中时，韦德决定让他的武士刀重新登场。他不断穿梭于各个宇宙中，寻找其他“变种”金刚狼以成为新的“锚定之人”。就这样，不愿死侍大肆破坏计划的悖论先生，把韦德和找来的罗根一起送到了“虚空”。在这里，韦德和洛根必须与散落的抵抗势力一起，共同抵抗虚空的领袖卡桑德拉·诺瓦（艾玛·科林 饰）。